"Prey" spielt im 17. Jahrhundert und folgt einer jungen Comanche-Frau namens Naru (Amber Midthunder). Naru ist geübt im Umgang mit einem Tomahawk, den sie an einem Seil angebunden als Jagdwaffe einsetzt. Begleitet wird sie dabei stets von ihrem treuen Hund. Sie strebt danach, eine angesehene Kriegerin zu werden. Dabei schaut sie zu ihrem älteren Bruder Taabe (Dakota Beavers) auf, der einen Übergangsritus - im Gegensatz zu ihr - als erfolgreicher Jäger abschliesst. Doch ändert das Versagen nichts an ihrer Entschlossenheit, doch noch, wie ihr Bruder, ein brillanter Jäger und Anführer zu werden. Gelegenheit sich zu beweisen, erhält sie schneller als erwartet. Bei einem Jagdausflug stösst sie auf ein Wesen, das nicht von dieser Welt ist. Der Stamm hält das Alien zunächst für einen aggressiven Löwen. Aber Naru erkennt, dass es sich um etwas ganz anderes handelt. Je weiter sie der Spur folgt, desto deutlicher wird, dass den Comanchen eine tödliche Gefahr droht. Weit tödlicher noch als die weissen Siedler, die ihr Siedlungsgebiet aggressiv nach Westen ausdehnen. Nachdem das Alien die jungen, kampfkräftigen Krieger einen nach dem anderen zur Strecke gebracht hat, bleibt allein Naru, auf deren Schultern nun das Schicksal ihres Stammes ruht.